制药用水系统中的细菌内毒素控制

细菌内毒素概述

细菌内毒素，作为制药用水系统的关键质量参数之一，源于革兰阴性菌细胞壁的脂多糖和微量蛋白复合物。这种物质仅在细菌死亡或解体后释放，具有显著的生物活性，以内毒素单位（EU）计量，1EU相当于1个国际单位（IU）。革兰阴性菌因其易于形成生物膜，成为主要的内毒素污染源。

特性和去除方法

细菌内毒素溶于水且尺寸微小（1～5nm），可通过超滤、纳滤或反渗透装置进行过滤去除，活性炭因其很好的吸附能力，可以去除原水中的大量细菌内毒素。尽管细菌内毒素耐高温，在60℃下稳定，甚至100℃下也不分解，但在极端条件下（如180℃持续数小时或更高温度下短时）可以被破坏。此外，强酸、强碱、强氧化剂、超声波以及离子交换树脂都能破坏或吸附内毒素。

蒸馏过程中的注意事项

蒸馏过程中的注意事项

虽然细菌内毒素本身不挥发，但由于其水溶性，蒸馏过程中可能随水蒸气雾滴转移至蒸馏水中，需要特别注意避免。

控制方法

制药用水系统中控制细菌内毒素的策略分为灭活法和分离法两大类：

灭活法：包括干热灭菌、酸碱处理、氧化剂处理和烷化剂处理，例如使用高温碱性清洗剂循环清洗去除生物膜和内毒素。

分离法：涵盖活性炭吸附、膜分离（如超滤和反渗透）和蒸馏等技术，这些方法广泛应用于纯化水和注射用水的制备中，确保细菌内毒素含量符合标准。