药品GMP检查中清洁验证常见缺陷

1.有些企业清洁验证采用淋洗法取样，未明确规定淋洗水的取样方法。如：

（1）某配液系统清洁验证采用淋洗法取样，未明确规定淋洗水的取样方法，使3批检测结果差异较大；(应用淋洗法需确保淋洗液充分接触到待清洁物表面，且残留物能均匀分布在淋洗液中，明确规定淋洗水的取样方法，避免出现检测结果差异大的情况，确保3批结果的一致性)

2.用检测淋洗水TOC方法，限度标准为药典标准（＜500ppm）未考虑与空白样品的检测值进行比较，如：

（1）25%葡萄糖注射液的配液系统清洁验证，采用检测淋洗水TOC的方法，3 批灌装机清洁排水口的TOC 检验结果分别为622.9、954.6、941.2， 而空白水的TOC 检验结果分别为59.78、56.87、60.91，结果判断为合格；(样品淋洗水的检验结果远远高于空白值，需考虑残留物对产品质量的影响，确保清洗效果的有效性，避免影响下一批产品)

3.有的企业未在清洁验证方案中评估取样点的选择依据，或未附取样点的示意图，不能直观体现取样点所在位置，不利于岗位操作人员的理解和操作重现性。如：

（1）在“***生产用设备清洁验证报告”中，非标真空干燥箱取样点为烘盘拐角处C4、C5点，烘盘内表面M3点，缺少具体示意图；(清洁验证方案（报告）在起草时，对于取样点用文字描述不够直观，文件起草人员应去生产现场拍摄仪器设备局部照片，并标注好取样点，便于操作人员的取样操作)

4.有的企业在清洁验证时，对取样点的选择评估不充分。如：

（1）某黄体酮精制干燥设备清洗验证方案，未经风险评估选取最难清洁点(反应罐化学残留取样未选择搅拌桨叶底部；结晶罐微生物残留取样未选择罐底容易积液处)；（取样点的选择需充分评估，一般选取最难清洁点。）

（2）某厂规定冻干箱同品种不同批号 ，连续生产7天才清洗灭菌，清洁验证时仅对其清洁灭菌密封状态7 天后对小门内侧附近取样，确认无菌保持状态。（取样点不具备代表性，生产企业经评估整改后，规定每次生产后、开大箱门后、停产后、恢复生产前均需清洗，每次清洗后必须灭菌。）