制药工艺用水系统检查要点

水是制药生产过程中的重要原料，水参与了整个生产工艺过程，包括原料生产、分离纯化、成品 制备、洗涤、清洗等，纯蒸汽系统通常也纳入制药用水系统的范畴，主要用于无菌器具、工艺设备、 最终产品等的灭菌。

《中国药典》将制药用水分为饮用水、纯化水和注射用水。

《欧洲药典》和WHO GMP将其分为饮用水、纯化水、高纯水和注射用水。

《美国药典》将其分为饮用水、纯化水、血液透析用水注射用水和纯蒸汽。

药典要求

《中国药典》收录制药用水：饮用水、注射用水及灭菌注射用水。

饮用水：经净化处理的天然水，需达《GB 5749—2006》标准，用于药材漂洗、器具粗洗及特定提取溶剂。

纯化水：由饮用水进一步加工（蒸馏、离子交换等）制得，无附加剂，符合药典标准。用于普通药物制剂溶剂、中药注射剂提取、口服/外用制剂配制及非灭菌器具清洗。不可用于注射剂配制。需严格监控生产防污染。

注射用水：纯化水再蒸馏而得，满足细菌内毒素要求，在无菌条件下生产、贮藏、分装。用于注射剂、滴眼剂等溶剂及容器清洗。需减少原水毒素、监控生产、定期清洗系统，储存条件经验证。

《欧洲药典》制药用水：纯化水（含原料与产品两种）、高纯水、注射用水及灭菌注射用水。

纯化水：原料纯化水由饮用水经多种方法制得，符合标准；产品纯化水灌装于特定容器，确保微生物达标。

高纯水：专用于《欧洲药典》，替代注射用水于特定低微生物需求场合，如滴眼剂、皮肤用药等。微生物限度≤10CFU/100ml。

注射用水：由饮用水或纯化水蒸馏制得，蒸馏设备需用中性玻璃、石英或合适金属，防液滴夹带，确保无菌。

《美国药典》收录了制药用水的质量、纯度、包装和贴签的详细标注，其中包括原料水(包含饮用水、纯化水、血液透析用水、注射用水和纯蒸汽)和产品水 (包含抑菌注射用水 、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水和灭菌纯化水)两大类。

饮用水：必须符合环境保护局发布的国家基本饮用水规定 。

纯化水：主要用于肠道给药制剂的制剂配料或主要生产上的其他应用，如清洗某些设备或清洗肠道给药制剂的产品成分。也规定了纯化水的原水至少为饮用水，无任何外源性的添加物。

注 射 用 ：水主要用于对细菌内毒素含量有严格要求的制剂产品 ，如非 肠道给药制剂等 。

其他参考规范

1、《中华人民共和国药典》，2005版、2010版

2、《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）

3、《分析实验室用水规格和试验方法》（GB/T 6682-2008）

4、《质量管理体系过程确认指南》（GHTF第3工作组）

5、《高纯水系统检查指南》（FDA）

6、《制药用水和蒸汽系统试运行和确认》（国际制药工程协会）

7、《制药工程指南》第四卷:水和蒸汽系统，2001年ISPE

8、  国家食品药品监督管理总局，GMP（2010版）

9、  国际制药工程协会基准卷4：水和蒸汽系统

10、 美国机械工程师协会“生物工艺设备”2010版

制水流程图

常见的纯化水系统

常见的注射用水系统

纯化水和注射用水控制标准

系统验证流程

通过对工艺用水系统的验证，能确保连续稳定供应生产所需的量，证明这个制水过程能够在相当长的时间持续地制备出符合要求的水。

设计确认（DQ）

用户需求(URS)

水的用途，水质要求，水制备工艺的选择

分配系统的设计要求;比如用水量，使用点

关键参数的设置:如电导率、温度

设计标准

系统流程:比如循环泵进行水循环，系统中共有个回路

设备选型:参数设定等品牌、材质、容积、精度、控制系统

安装确认（IQ）

文件准备:流程图（(P&ID图、工艺流程图、电控图等）、设计参数、调试记录、仪表鉴定记录、操作SOP

装置确认:对照图纸、规范检查装置及水电汽气、仪表等安装、连接情况

管道确认:焊接质量（焊接人员资质）、清洗（纯化水、碱液、冲洗）、钝化、消毒、压力测试

仪器仪表确认:准确度、灵敏度

运行确认(OQ)

按照说明书、功能设计(FS)的核查和确认，单一设备的启动和停止测试

系统联机运行测试：整体系统运行参数确认，重点是分配系统，压力、水位、温度控制、温度、电导率等参数确认、紧急停机测试

动力故障及恢复测试:停电、停水

控制系统的测试：按URS、FS确认，监测、显示、控制和数据记录等

性能确认(PQ)

第一阶段：连续取样2-4周，全检药典项目。确保系统持续稳定生产达标水，并为SOP更新提供数据支持。第二阶段：再连续取样2-4周，验证SOP执行下系统的稳定性。对熟悉系统可适当减少取样和检测。第三阶段：按批准SOP进行一年日常监控，评估系统长期可靠性与季节变化对水质的影响。

.维护管理

清洁与消毒系统清洗：储罐和管道每年进行内壁检查并采用酸碱清洗1次。系统消毒：储罐和管道每月采用定期巴氏消毒