GMP对工艺用水的要求

药品生产企业使用的工艺用水主要是指在制剂生产中，如洗瓶和配料等工序，以及在原料药生产中进行的精制和洗涤等环节所需的水。名称上应避免与水的生产过程相关，比如去离子水、除盐水和蒸馏水等，这样可以使得水的名称与其制造过程分开。相反，应从化学和微生物的角度按照质量标准对水进行分类。例如，中国药典规定纯化水可以通过三种不同的方法制得，将来可能会出现更好的制备方法。

药品生产过程中，工艺用水的主要用途是什么。

注射用水通常是通过蒸馏法（也包括反渗透法和超滤法）从纯化水中制得，其化学纯度高达99.999%，且不含热原。由于制备纯蒸汽的过程与使用蒸馏水制作注射用水的过程相同，因此可以使用同一台多效蒸馏水机或独立的纯蒸汽发生器，因此我们将纯蒸汽与注射用水一同进行讨论。药品生产工艺用水的具体用途见下表。

02纯化水和注射用水的水质标准

纯化水

欧洲药典中有总有机碳（TOC）和易氧化物两项，可以选择其中一项进行监测。

根据美国药典的规定：

企业自用的纯化水需要监测 TOC 和电导率，而商业用的纯化水则必须符合无菌纯水的检测标准。表中列出的内容为企业自用纯化水的监测项目。

b.纯化水不能用于制作肠外制剂。

微生物超标纠正标准是指当微生物污染达到特定数值时，表明纯化水系统已偏离正常运行状态，此时需采取纠正措施，以使系统恢复到正常运行水平。

注射用水

在欧洲药典中，可以选择监测 TOC 或易氧化物项目中的任意一项。

根据美国药典的规定，企业自用的注射用水（原料）需监测总有机碳（TOC）和电导率。而商业用注射用水则必须满足无菌注射用水的检测要求。表格中列示的是企业自用注射用水的监测项目。

微生物超标纠正标准是指当微生物污染达到特定值时，表示注射用水系统已偏离正常运行状态，此时需要采取纠正措施，使系统恢复到正常状态。

01“热原”通常由细菌产生，指那些能导致发热的微生物代谢产物，其量主要通过“细菌内霉素”指标来衡量。大多数细菌及部分霉菌都能够产生热，尤其是革兰阴性杆菌的产物致热能力最为强大。

微生物代谢产物中的内毒素是引发热原反应的主要原因。细菌内毒素具有较强的耐热性，其尺寸约在1至50微米之间，因此能够通过一般过滤器进入滤液中，但可以被活性炭和硅藻土过滤器等吸附。

热源本身不会挥发，但在蒸馏过程中，未汽化的水滴可能会将其带入蒸馏水中。

02总有机碳（TOC）等于总碳（TC）减去无机碳（IC）。

有机物含有碳，在燃烧过程中会释放出二氧化碳（CO2）。通过测定水中CO2的含量，可以间接反映出有机碳的水平，从而评估有机物的量，进而检查净化设备和分配系统的有效性。测试的方法是将有机分子完全氧化为等量的二氧化碳，进而测量最终的CO2浓度，因此需要区分无机碳（IC）和样品中分解释放出的有机碳。此外，也可以使用TOC分析仪来进行总有机碳（TOC）的测定，该仪器能够同时测量温度和电阻率。

总有机碳指标在一定程度上反映了水污染的监测情况。经过催化氧化，各类有机污染物、微生物及细菌内毒素会转化为二氧化碳，从而改变水的电导率，电导数据再进一步转换为总有机碳的值。当总有机碳水平较低时，说明水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染得到了较好的控制。这也是一些验证资料中将总有机碳作为重要验证项目的原因之一。

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