​GMP对制药用水系统的要求

GMP（药品生产质量管理规范）对制药用水系统的要求严格且全面，确保水质符合药品生产的质量和安全标准。以下为关键要求的系统化总结：

1.  水质标准

类型区分 ：明确纯化水（PW）和注射用水（WFI）的化学、微生物及内毒素标准。例如，WFI需符合无菌和低内毒素要求（如≤0.25 EU/mL）。

关键指标 ：电导率、总有机碳（TOC）、微生物限度（如纯化水≤100 CFU/mL）、内毒素等需定期检测。

2.  系统设计

材质选择 ：采用316L不锈钢等耐腐蚀材料，避免污染。

防止污染设计 ：循环管路维持湍流（流速≥1.5 m/s），避免死角（L/D≤3），倾斜设计便于排空。

消毒灭菌 ：WFI系统常采用高温循环（70-80℃）或纯蒸汽灭菌；纯化水系统可结合紫外线、臭氧或巴氏消毒。

预处理 ：原水经多介质过滤、活性炭吸附、反渗透等处理，确保进水质量。

3.  验证与确认

生命周期验证 ：执行安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），证明系统持续稳定。

再验证 ：定期或在重大变更后重新验证，确保系统有效性。

4.  监控与维护

在线监测 ：实时检测电导率、TOC、温度等关键参数。

离线检测 ：定期取样进行微生物、内毒素等实验室分析。

维护计划 ：定期清洁消毒、更换滤膜/树脂、检查密封性，记录维护活动。

5.  文件与记录

标准化操作 ：制定并遵守SOP，涵盖操作、清洁、消毒等流程。

数据完整性 ：完整记录生产、检测、维护数据，确保可追溯性。

变更管理 ：系统变更需经评估、批准，必要时重新验证。

6.  风险管理与偏差处理

风险评估 ：识别潜在风险点（如微生物滋生、交叉污染），制定控制措施。

偏差应对 ：超标结果触发调查，确定根本原因并实施纠正预防措施（CAPA）。

7.  人员培训

专业技能 ：操作和维护人员需接受系统原理、SOP及应急处理培训。

持续教育 ：定期更新知识，确保符合最新法规要求。

8.  储存与分配

动态循环 ：WFI系统保持高温循环，纯化水系统定期消毒，防止生物膜形成。

使用点管理 ：取样点设计合理，确保水质代表性和一致性。

9.  法规符合性

国际差异 ：遵循不同地区规范（如FDA cGMP、欧盟GMP），如欧盟允许非蒸馏法生产WFI，但需等效验证。

10.  环境控制

洁净区设计 ：水系统所处环境需符合相应洁净级别，防止外部污染。

通过以上措施，制药用水系统能够持续提供符合质量要求的水质，保障药品安全有效，满足GMP的核心目标。