制药用纯化水系统微生物控制措施浅析

创洋水处理针对一套典型的纯化水系统进行了微生物风险分析，提出了多项措施和思路，以降低系统中的微生物风险。这些措施包括储罐设计、管道安装规范、阀门和输送泵的选择、流速控制，以及系统的清洗和消毒。此外，结合实际监测数据，强调了对使用点微生物控制的重要性。

在《中国药典》2020年版中，纯化水被定义为“利用蒸馏、离子交换、反渗透或其他适宜方法从饮用水中制得的，无任何添加剂的制药用水”。在药品的生产过程中，纯化水的应用十分广泛，主要用作溶剂、清洗剂、辅料，以及纯蒸汽和注射用水的原料等。无论是原料药还是成品制剂，纯化水的使用贯穿了整个生产过程。因此，确保纯化水的质量控制在生产管理中显得尤为重要。《中国药典》对纯化水的质量在酸碱度、无机盐含量、电导率、总有机碳、不挥发物、重金属和微生物限度等多个方面作出了明确规定，其中微生物的风险源和种类尤其复杂。本文结合日常管理实例，对纯化水系统中的微生物风险及其控制措施进行了分析。

纯水系统概述

纯化水系统由水的制备系统和贮存分配系统两部分组成。制备系统包括预处理单元（如多介质过滤器、双联软化过滤器和活性炭过滤器）以及纯化单元（包括一级反渗透和二级反渗透）。贮存分配系统则包含储罐和一系列循环管道。其制备工艺流程如图1所示。

该系统自投入运行以来已超过五年，期间持续进行水质监控，结果一直稳定且符合要求。微生物限度方面，除了合格标准外，还设定了纠偏限度。曾发生过一次个别取样点的微生物水样超出纠偏限的情况，但其他取样点（包括制备系统、分配系统和使用点）均在纠偏限内，这些取样点数量较多，不一一列出。制备和分配系统的取样点包含原水罐、各级处理步骤的出水口、纯化水储罐底部以及各个循环管道的送水和回水等所有必要的取样位置。

针对纯化水系统的各环节，我们进行了原因调查，旨在完善整体系统的微生物控制措施。

为了确保纯化水符合质量标准，必须定期检测纯化水及其来源水的水质，并对纯化水系统（包括储罐和管道）进行有效的消毒。当微生物污染达到警戒或纠偏限度时，应根据工艺流程逐步排查原因，并制定相应的纠正消毒措施。在此之前，必须在系统的安装、运行和日常维护过程中识别潜在风险，并采取预防措施以避免风险的发生。本文对纯化水系统的硬件、流速、消毒方式等进行分析，提出了诸如在储罐中安装疏水性过滤器和加热器呼吸器，选择合适的输送泵和隔膜阀，优先采用自动焊接的管道设计以消除死角，控制流速，采用巴氏消毒和化学清洗等方法，以减少系统本身的微生物风险。此外，通过对某些纯化水系统使用点的微生物限度超标调查，发现这些使用点作为外部风险源易被忽视，因此也需要采取相应措施以防止微生物污染。