制药行业纯化水设备验证的生命周期

原标题：制药行业纯化水设备验证的生命周期

通过系列化的研究来完成的过程称为生命周期。验证生命周期从制定用户需求说明为起点，经过设计阶段、建造阶段、安装确认、运行确认、最终通过性能确认来证实用户需求说明是否完成的一个周期。

图一　验证的生命周期

中国GMP 2010版第138条中规定，“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。”有三种情况出现：

直接影响系统：将对产品质量有直接影响的系统。（需要做确认）

间接影响系统：这个系统将不会对产品质量有直接的影响，但是通常会对直接影响系统提供支持。（仅需要做安装和调试）

无影响系统：这个系统将不会对产品质量有任何直接或间接的影响。（仅需要做安装和调试）

在验证的工艺流程中，首先需要对系统影响评估，了解该系统是否对产品质量有直接影响，如果没有直接影响，可直接安装和调试；如果有直接影响则要进行确认，包括设计确认、安装确认，在确认工过程中还要对组件关键性评估和风险分析。安装确认完紧接着完成运行确认、性能确认、工艺验证一系列流程。

图二　验证的工艺流程

中国GMP 2010版第139条中规定，“企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态”。纯化水是十分重要的公用工程系统，在药品生产过程中应用广泛，无论从GMP与药典的角度，还是从GEP与经济的角度，纯化水的质量都非常重要。

ISPE良好实践指南《制药用水和蒸汽系统调试与确认》详细描述了水和蒸汽验证生命周期各元素，包括项目启动和工程概念，方案设计和详细设计，采购和施工，项目运行、确认和项目收尾以及持续运行五大方面。

一、项目启动和工程概念

①项目管理规定

组件项目团队组织；职责；成本的控制和安排；项目执行计划；项目验证加计划。

二、方案设计和详细设计

①项目设计

URS；设计功能设计说明书FDS（概念性和细节性）；安全审核；详细设计说明；系统级评估；组件级评估；主要质量特征和主要工艺操作参数的定义；设计确认。

②试运与确认方案

项目试运和确认方案的编制。

三、采购和施工

①采购和施工

系统的制作与建设；供应商文件/由移交文件包；供应商文件和材料证明审核。

四、项目运行、确认和项目收尾

①试运行

FAT工厂验收测试；启动；调试；SOP标准操作程序和维护方法的编制；取样。

②确认

确认草案编制（IQ、OQ、PQ）；IQ执行；OQ执行。

③项目结束文件移交

项目收尾和移交。

五、持续运行

①持续质量监控

水质分析；微生物；内毒素；设备细节品质和业务参数。

②定期性能分析

在系统的生命期内，应维持确认状态；改造-基于工程变更级别和前述定期性能评估；根据现状：可追溯至URS。