GMP符合性检查中制药用水现场检查的技术指导文件

制药用水通常是指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水，参与了整个生产工艺过程，因此制药用水制备、分配系统的  稳定性直接或间接地影响药品质量，属于风险较高的公用系统， 并作为污染控制策略（Contamination Control Strategy，CCS） 的一部分，是药品生产质量管理规范（Good Manufacturing  Practice，GMP）管理的重要组成部分。

纯蒸汽是指化学纯度有特殊要求的饱和蒸汽，不含任何化学 添加剂（如氨、肼等挥发性化合物），是制药企业最重要的一种 湿热灭菌和微生物负荷控制的介质，本指南将纯蒸汽纳入制药用 水。

制药用水应当与产品工艺相结合，符合其预定用途及相关法 律法规要求，其制备及分配系统的设计、验证、运行、监测等应 满足《药品生产质量管理规范》及附录的规定，并确保水质持续 符合《中华人民共和国药典》等国家质量标准及相关要求。同时 供国内及出口产品使用的制药用水系统，在执行出口国相关法规 的同时，制药用水的质量标准、检验方法需要同时满足《中华人 民共和国药典》的相关要求。制药用水相关要求可参考《WHO GMP: 制药用水》、EMA《制药用水质量指南》等规定。

二、目的

制药用水检查指南以制药用水的原理为基础，以质量风险管理为原则，以最终确保药品质量和患者安全为目的，结合现代先 进制造理念和技术的应用，从饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸 汽四方面分类介绍了制药用水的制备原理，同时结合目前制药用 水行业现状及制药企业对制药用水系统控制情况确定现场检查 要点，旨在帮助检查员识别制药用水的风险控制点，指导检查员 开展现场检查工作。

本指南无意成为任何新概念或新技术发展的障碍，随着未来 科学技术的发展、认知的深入和经验的积累，结合新的法律法规， 如果通过验证，并证明所用方法能达到至少与本指南所述方法同 等的质量保证水平，也应当予以认可。

三、适用范围

本指南作为GMP符合性检查中制药用水现场检查的技术指导文件，适用于药品生产企业所用饮用水、纯化水、注射用水 、纯蒸汽制备/分配系统的现场检查。 生产及检验过程用到的其他 制药用水的检查应基于风险及用途参考本指南相关检查要点。

四、制药用水风险管理

1.质量风险管理基本原则

质量风险管理贯穿药品生命周期的所有方面，在制药用水风 险管理过程中，应当遵循以下基本原则：

（1）质量风险管理应首先考虑设施、设备和工艺的适当设计，然后是设计良好的程序 的执行，最后是证明设计和程序已正确执行并持续符合预期的结果。仅通过监测或检测不能保证制药用水质量；

（2）药品生产 企业应当基于法律法规、规章和国家标准等的要求，最大程度降 低制药用水的污染和交叉污染，保证制药用水的质量，确保药品 质量安全；

（3）风险管理作为质量管理的一部分，应有记录， 企业应定期对风险管理结果进行回顾并持续改进，对已经出现过 的质量缺陷问题，应有专项评估、诊断与整改策略；

（4）风险管理应涵盖制药用水的设计、制备、使用及监测等全过程，应综合考虑对制药用水的微生物 、内毒素/热原、TOC和微粒控制 、检测方法的控制措施等。

2.质量风险评估

企业应科学地应用风险管理原则对制药用水质量风险进行评估，保证制药用水质量能够持续稳定满足药典等国家标准及法 规要求，符合药品生产工艺需求。企业综合考虑投入及运行成本， 对于不同车间（区域）或生产线共用制水系统或分配系统的情况， 需充分评估污染及交叉污染的风险；制定合理的监测项目、标准 、取样点位、取样频次等，并经过充分的确认与验证，同时根据历史数据制定关键指标的警戒限和行动限，如pH 、电导率、TOC 、微生物等，确保制药用水符合相应的质量标准。