典型注射用水系统的验证项目

原标题：典型注射用水系统的验证项目

注射用水和纯蒸汽的制备过程中使用了多效蒸馏水机和纯蒸汽发生器，注射用水和纯蒸汽管道系统中采用了卫生级注射用水泵、冷却器、加热器和隔膜阀门等设备、管件。注射用水与纯蒸汽系统验证试验测试项目应该针对系统水质控制、微生物控制、维护性保养等过程控制的原则，逐项地验证测试。注射用水与纯蒸汽系统的验证试验项目分述如下。

①多效蒸馏水机的验证 多效蒸馏水机的验证分为设备的确认和水质的验证，设备的确认内容主要是检验，多效蒸馏水机的第一效蒸馏器作为壳管式换热器是否具有可以在冷却水和蒸馏水出现泄漏时，严格地杜绝可能出现的交叉污染的双端板结构。否则，必须严格地考察作为冷却水和蒸馏水的隔离密封垫圈材料的密封性能、耐高温老化性能，以及怎样避免因垫团老化出现泄漏交叉污染的风险。

多效蒸馏水机出水质量的验证试验，除蒸馏水的全检项目按照2000年版中国药典进行检测外，应增加药典规定检测项目以外的重金属等项目。另外，还应依据蒸馏水机的额定出水量的指标，分别验证不同进水量和不同锅炉蒸汽压力时的出水质量。具体的操作是在最小进水量以下的进水量、最大进水量以上的进水量、以及额定进水量和额定锅炉蒸汽压力范围划分为几个区段，对每个区段分别进行水质鉴定，确定其不同区段内水质变化，尤其是细菌内毒素数量级的变化，以最终确定不同锅炉蒸汽压力下的内控进水量，以确保从注射用水的源头上控制其水质指标。

注射用水系统

②纯蒸汽发生器的验证 纯蒸汽发生器的验证与多效蒸馏水机的一效蒸馏器的确认是相似的，即应确认纯蒸汽发生器的蒸馏器作为壳管式换热器，是否具有可以在冷却水和蒸馏水出现泄漏时，严格地杜绝可能出现的交叉污染的双端管板结构。

纯蒸汽的质量应具有其冷凝水与蒸馏水相同的质量指标。同时，应确认纯蒸汽发生器产出的蒸汽所具有的蒸汽压力，符合设备出厂规定的指标和满足整个注射用水系统内设备、管道灭菌的需要。

当纯蒸汽还应用于注射用水系统以外的制药工艺过程时，其产汽量和压力的确认还应包括工艺过程的纯蒸汽使用要求。由于高温状态的超纯蒸汽对不锈钢管道的腐蚀性较强，应将药典没有要求的重金属指标，作为增加项目进行严格测试。

③注射用水泵的确认 注射用水系统中采用的输送水泵，一般应采用卫生级离心泵。对泵的确认主要应围绕泵的卫生保障水平进行，即确认泵在运行过程中绝对不会对注射用水带来污染，并且具有由于端盖的易拆卸性、泵体内积水排水彻底、清洗方便、能够耐纯蒸汽灭菌处理等有利于维持注射用水质量的优良特性。

另外，还应确认泵的流体力学性能是否满足注射用水管道内微生物控制所要求的水流速度，即泵的运转能够使水流动速度始终处于湍流状态所要求的2m／s以上。并且泵应该能够在含有一定气体(水蒸汽)的气蚀状态下正常运行。

④冷却器和加热器的确认 图所示系统中使用的冷却器和加热器均需要卫生级换热器。换热器的确认内容主要是其换热能力、冷却水和注射用水之间的密封是否可靠，当冷却水和注射用水之间出现设备故障，导致相互渗漏时，有无避免污染和报警的措施。

通常，对于使用在注射用水系统中普通的不锈钢壳管式换热器或板式换热器，无论是作为加热器或是冷却器，都应该从设计时就开始考虑将冷却水与注射用水之间保持适当的压力差，即在运行管理中，始终将注射用水系统的压力调整控制为高于冷却水压力0．10一0.15MPa，以便当出现泄漏时，不会很快就对注射用水系统造成严重的污染。

当然，最好能使用类似前述的蒸馏水机采用的双端管板结构的壳管式换热器或双壁板式热交换器。这是由于双壁板式热交换器以双层换热板代替单层换热板，当双板之上穿孔出现介质泄露时，介质只能泄漏到板与板之间，再从板与扳之间流到外面。可确保两种介质无法互相混流。

⑤注射用水系统制造材质的确认 对于注射用水系统中采用的各种设备、管道和阀门配件等，其制造材料一定要符合卫生规定要求。通常，注射用水系统首选的材料是316L或316不锈钢材料，当系统不是采用3161L或316不锈钢材料时，例如使用非金属材料PVDP(聚偏氟乙烯)时，应该考察其物理、化学卫生性能对注射用水系统的可适用性；应通过一系列的验证试验来证明该材料针对具体的注射用水系统的应用是恰当的、满足生产工艺要求的、获得或可获得药政管理部门(SDA或FDA)的批准认可。

另外，除了注射用水系统中使用的主要材料（不锈钢、聚偏氟乙烯)以外，系统中通常还要使用少量辅助材料，例如不锈钢隔膜阀的弹性隔膜，以及板式换热器使用的硅橡胶垫等。注射用水系统制造材质的确认也应包括这些材料，这些材料确认的一般性原则是：无毒、无析出物、耐高温、具有良好的机械性能：寿命长)、能够获得药政部门的认可和批准等。

⑥系统管道内注射用水流动速度的确认 只有注射用水管道系统内真正形成了稳定的湍流时，才能够有效地造成不利于微生物生长的水流环境。并且由于微生物的分子量要比水的分子量大得多，即使处于管壁处的流速为零，如果已经形成了稳定的湍流，水中的微生物便处在无法滞留的环境条件下。

因此，通过一定时间内的出水量来判断管道内部的流速，是验证的重要内容。判断注射用水系统内合适的流动速度的标准是，水的流动速度应该是＞2m／s。